Mitochondriales DNA-Depletionssyndrom

mtDNA-Depletionssyndrom ist eine weitere Bezeichnung für das mitochondriale DNA-Depletionssyndrom. Als mitochondriales DNA-Depletionssyndrom bezeichnet man eine seltene Erkrankung, bei der die Zahl an Kopien von mitochondrialer DNA in den Mitochondrien der betroffen Zellen stark vermindert ist. Es gibt sehr viele Erkrankungen, die unter diesem Begriff angezeigt werden. Die dabei mutierten Gene liegen auf verschiedenen Chromosomen und kodieren Proteine, die zur DNA-Replikation in den Mitochondrien benötigt werden. Die meisten davon betroffenen Kinder versterben in den ersten Lebensjahren.

Definition	Unter einem mitochondrialen DNA-Depletionssyndrom versteht man eine Gruppe von angeborenen Erkrankungen der Mitochondrien, die mit einer Reduktion der Kopienzahl der mtDNA der betroffenen Gewebe einhergehen
Weitere Bezeichnungen (Synonyme)	mtDNA-Depletionssyndrom
Einteilung	hepato-zerebrale Form: Ursachen: Mutationen im DGUOK-, MPV17-, POLG- oder C10orf2-Gen, Symptome: frühzeitig einsetzende Leberfunktionsstörung, neurologische Beteiligung myopathische Form (benigne myopathische Form mit späterem Beginn): Ursachen: Mutationen im TK2-Gen Symptome: Hypotonie und Muskelschwäche bereits in den ersten beiden Lebensjahren kardiomyopathische Form enzephalomyopathische Form: Ursachen: Mutationen im SUCLA2-, SUCLG1- oder RRM2B-Gen Symptome: Hypotonie, neurologische Auffälligkeiten neurogastrointestinale Form (mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalopathie): Ursachen: Mutationen im TYMP-Gen Symptome: zunehmende gastrointestinale Funktionsstörung, periphere Neuropathie
Typen	Typ I: Chromosom 22, Genort q13.33, TYMP-Gen Typ II: Chromosom 16, Genort q21, TK2-Gen Typ III: Chromosom 2, Genort p13.1, DGUOK-Gen Typ IV: Chromosom 15, Genort q26.1, POLG-Gen Typ V: Chromosom 13, Genort q14.2, SUCLA2-Gen Typ VI: Chromosom 2, Genort p23.3, MPV17-Gen Typ VII: Chromosom 10, Genort q24.31, TWNK-Gen Typ VIII: Chromosom 8, Genort q22.3, RRM2B-Gen Typ IX: Chromosom 2, Genort p11.2, SUCLG1-Gen Typ XI: Chromosom 20, Genort p11.23, MGME1-Gen Typ XII: Chromosom 4, Genort q35.1, SLC25A4-Gen Typ XIII: Chromosom 6, Genort q16.1-16.2, FBXL4-Gen Typ XIV: Chromosom 3, Genort q29, OPA1-Gen Typ XV: Chromosom 15, Genort q21.1, TFAM-Gen
Ursachen	primäre Ursachen: angeborene Mitochondriopathien sekundäre Ursachen: sporadische Einschlusskörpermyositis, Medikamente (Nulkeosidanaloga)
Symptome	Muskulatur: Schwäche Leber: schwere Hepatopathie Allgemeinsymptome: Entwicklungsstörung, Störung der Nierenfunktion
Diagnose	Anamnese: Klinik Labor: Laktatazidose, Kreatinkinase erhöht, Genanalyse
Therapie	Allgemeinmaßnahmen: Behandlung der Symptome